Wirkstoffdesign - Klebe, Gerhard

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Résumé :
Dieses von Hans-Joachim B?hm, Gerhard Klebe und Hugo Kubinyi begr?ndete Lehrbuch richtet sich an Studenten der Pharmazie, Chemie und Biowissenschaften, aber auch an Quereinsteiger in Forschungs- und Entwicklungsabteilungen der Pharmazeutischen Industrie. Es wurde in der 1. Auflage mit dem Literaturpreis des Fonds der Chemischen Industrie ausgezeichnet, weil es sich konzeptionell sehr stark von klassischen Lehrb?chern der pharmazeutischen Chemie abhebt, indem es den Weg zum neuen Arzneimittel in den Mittelpunkt des Inhaltes r?ckt und sehr stark multidisziplin?r angelegt ist (aus der Laudatio). Die nun vorliegende zweite Auflage ist komplett ?berarbeitet und an vielen Stellen stark erweitert. Sie bringt das Werk auf den aktuellen Stand der Forschung. Der Gesamtstoff ist nach didaktischen Gesichtspunkten neu gegliedert und den Erfordernissen der Lehre angepasst. Zahlreiche aktuelle Entwicklungen vor allem im methodischen Bereich sind zum Teil in neuen Kapiteln aufgegriffen, viele Fallbeispiele machen die Theorien und Verfahren anschaulich und nachvollziehbar. Der Bogen spannt sich dabei von der Geschichte der Arzneimittelforschung, den Wirkmechanismen der Arzneistoffe und den Methoden zur Leitstruktursuche und -optimierung ?ber Strukturbestimmungsmethoden, Modelling, Molek?ldynamik und QSAR-Methoden bis zum struktur- und computergest?tzten Design. Ein neues Kapitel zu Screening-Technologien ber?cksichtigt moderne Ans?tze des Fragmentscreenings unter Verwendung neuer biophysikalischer Verfahren. Die St?rung von Protein-Protein-Wechselwirkungen als Konzept der Arzneistofftherapie wird diskutiert, und neue ?berlegungen zur Optimierung von Arzneistoffen unter Ber?cksichtigung ihrer Bindungsprofile kommen zur Sprache. Das Kapitel zur Gentechnologie ist vor allem unter Einbeziehung der Erkenntnisse aus den Genomsequenzierungen und neuer Omics-Technologien stark erweitert worden. Die ADME-Tox-Eigenschaften von Wirkstoffen, heute bereits ein wichtiges Thema bei der Leitstruktursuche und Optimierung, werden in einem eigenen Kapitel diskutiert. Die meisten Erweiterungen gegen?ber der 1. Auflage sind im hinteren Teil des Buches zu finden. Dort sind viele Klassen von Zielstrukturen, die zum damaligen Zeitpunkt wegen mangelnder Kenntnis der Raumstrukturen der Zielproteine noch gar nicht ?ber rationale Ans?tze der Wirkstoffforschung angegangen werden konnten, jetzt im Detail beschrieben. Insgesamt legt das Buch besonderen Wert auf die r?umliche Struktur der interagierenden Molek?le und versucht zu erkl?ren, warum ein bestimmter Wirkstoff in seiner Gestalt praktisch durch die Geometrie und den Wirkmechanismus des Zielproteins festgelegt wird. Die dem Buch beiliegende DVD mit interaktiven Molek?lmodellen eines Gro?teils der Abbildungen dient dem Ziel, dem Lernenden einen leichten Zugang zum r?umlichen Verst?ndnis der molekularen Strukturen und Interaktionen zu geben....

Biographie:
Gerhard Klebe ist Professor f?r Pharmazeutische Chemie an der Philipps-Universit?t Marburg. Seit April 2020 ist er im Ruhestand. Seine Forschungsschwerpunkte sind Struktur-Aktivit?tsbeziehungen, 3D-QSAR-Methoden, Konformations- und Pharmakophoranalysen, Dockingmethoden, Datenbankanalysen, Proteinkristallographie, strukturbasiertes Wirkstoffdesign und die biophysikalische Charakterisierung von Protein-Ligand-Wechselwirkungen. Vor seiner Berufung nach Marburg hat er an der Universit?t Heidelberg gelehrt und war im Hauptlaboratorium der BASF AG in Ludwigshafen im Bereich Wirkstoffdesign und Kristallographie t?tig....

Sommaire:
Gerhard Klebe is Professor of Pharmaceutical Chemistry at Philipps-Universit?t Marburg. He retired in April 2020. His research focuses on structure-activity relationships, 3D-QSAR methods, conformational and pharmacophore analyses, docking methods, database analyses, protein crystallography, structure-based drug design and the biophysical characterisation of protein-ligand interactions. Before his appointment in Marburg, he taught at the University of Heidelberg and worked in the main laboratory of BASF AG in Ludwigshafen in the field of drug design and crystallography....